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科学家发现前列腺癌转移关键抑制基因

时间:2014-02-11 10:29来源:生物谷 作者:网络 点击:
罗斯维尔帕克癌症研究中心科学家最近研究表明SSeCKS/AKAP12基因能够抑制前列腺癌转移,该研究首次在动物模型中证明了该基因对抑制前列腺癌转移的重要作用,该研究对治疗前列腺癌和

  罗斯维尔帕克癌症研究中心科学家最近研究表明SSeCKS/AKAP12基因能够抑制前列腺癌转移,该研究首次在动物模型中证明了该基因对抑制前列腺癌转移的重要作用,该研究对治疗前列腺癌和其他类型实体肿瘤药物的开发有重要意义。相关研究发表在近期的Cancer Research杂志上。

  该研究由Irwin H. Gelman博士领导的研究团队完成。科学家发现人类转移的前列腺癌细胞中通常会出现两个重要调控基因的关闭,即SSeCKS/AKAP12和Rb。科学家进一步构建了转基因动物模型来研究这两个基因的缺失对前列腺癌发病进程的影响。科学家发现这两个基因的缺失导致相关蛋白数量降低,会引起早期前列腺癌产生。而且,在80%以上的转基因动物模型中,科学家都发现前列腺附近淋巴结受癌细胞侵害。

  Gelman博士称,我们之前的结果发现SSeCKS/AKAP12抑制前列腺癌细胞的趋化性,我们最新的结果表明SSeCKS/AKAP12基因在防止前列腺癌细胞早期转移中有重要作用。不仅如此,我们还发现前列腺癌细胞中SSeCKS/AKAP12基因被关闭或缺失的病人比该基因正常的病人具有更高的癌症转移性。

  在恶性前列腺癌病人中,有三分之一的病人出现SSeCKS/AKAP12缺失现象,而如果采用药物诱导SSeCKS/AKAP12基因激活有可能会治疗另外三分之二的病人。Gelman博士带领研究团队试图研究前列腺癌中抑制SSeCKS/AKAP12基因的通路,希望找到能够抑制该通路的药物,来提高SSeCKS/AKAP12基因表达量,进而治疗恶性前列腺癌。

  A Transgenic Mouse Model for Early Prostate Metastasis to Lymph Nodes

  Hyun-Kyung Ko, Shin Akakura, Jennifer Peresie, David W. Goodrich, Barbara A. Foster and Irwin H. Gelman

  The emergence of recurrent, metastatic prostate cancer following the failure of androgen-deprivation therapy represents the lethal phenotype of this disease. However, little is known regarding the genes and pathways that regulate this metastatic process, and moreover, it is unclear whether metastasis is an early or late event. The individual genetic loss of the metastasis suppressor, SSeCKS/Gravin/AKAP12 or Rb, genes that are downregulated or deleted in human prostate cancer, results in prostatic hyperplasia. Here, we show that the combined loss of Akap12 and Rb results in prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) that fails to progress to malignancy after 18 months. Strikingly, 83% of mice with PIN lesions exhibited metastases to draining lymph nodes, marked by relatively differentiated tumor cells expressing markers of basal (p63, cytokeratin 14) and luminal (cytokeratin 8 and androgen receptor) epithelial cells, although none expressed the basal marker, cytokeratin 5. The finding that PIN lesions contain increased numbers of p63/AR-positive, cytokeratin 5-negative basal cells compared with WT or Akap12?/? prostate lobes suggests that these transitional cells may be the source of the lymph node metastases. Taken together, these data suggest that in the context of Rb loss, Akap12 suppresses the oncogenic proliferation and early metastatic spread of basal-luminal prostate tumor cells.

(责任编辑:donggua)
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