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Nature子刊:卵巢癌细胞的“双开关”

时间:2015-01-29 10:10来源:生物通 作者:网络 点击:
在抗击卵巢癌进行的战斗中,北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员,首次制备了最严重形式卵巢癌——卵巢透明细胞癌的小鼠模型,并为更好的治疗和急需的诊断筛检找到了一种潜在

  在抗击卵巢癌进行的战斗中,北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员,首次制备了最严重形式卵巢癌——卵巢透明细胞癌的小鼠模型,并为更好的治疗和急需的诊断筛检找到了一种潜在的途径。

  这项研究由遗传学系主任Terry Magnuson教授带领,他们发现,两个基因如何相互作用以触发癌症,从而带动起发展。

  Magnuson指出:“这是一种极为侵袭性的疾病模型。”并不是所有的人类疾病小鼠模型都能够对人类疾病提供准确的描述。然而,Magnuson的小鼠模型是基于人类肿瘤样本中所发现的基因突变。

  两个基因——ARID1A和PIK3CA的突变,以前不知道它们会导致癌症。Magnuson说:“当ARID1A不如正常基因那么活跃而PIK3CA过度活跃的时候,结果是,我们模型中100%是卵巢透明细胞癌。”

  研究还表明,一种叫做BKM120的药物——可抑制PI3激酶,可直接抑制肿瘤生长,并显著延长小鼠的生命。该药物目前正在进行其他癌症的人体临床试验。

  这一研究结果发表在1月27日的《自然通讯》杂志(Nature Communications),是由Magnuson实验室的博士研究人员Ron Chandler博士带头完成。Chandler一直致力于研究ARID1A基因——它在人类中通常起肿瘤抑制因子的作用,当时,来自癌症基因组测序项目的结果表明,ARID1A基因在几种肿瘤类型中是高度变异的,包括卵巢透明细胞癌。Chandler开始研究该基因在那些疾病中的确切功能,发现在小鼠中删除它并不会引起肿瘤形成或肿瘤生长。

  Chandler说:“我们发现,小鼠需要PIK3CA基因的一个额外突变,它就像一个细胞途径的催化剂,这个细胞途径对于细胞的生长非常重要。”适当的细胞周期调控对于正常的细胞生长至关重要。当它出错时,细胞就会癌变。

  Chandler说:“我们的研究表明,为什么我们在各种癌症中看到了ARID1A和PIK3CA的突变,例如子宫内膜癌和胃癌。ARID1A基因的表达过少,PIK3CA基因的过度表达,就像是一场完美风暴;小鼠总是患上卵巢透明细胞癌。这对基因对于肿瘤的发生真的非常重要。”

  Magnuson的研究小组还发现,ARID1A和PIC3CA突变可导致白细胞介素6(IL-6)的过度生产,这是一种细胞因子——对于触发炎症的细胞信号至关重要的一种蛋白。Chandler说:“我们不知道炎症是否会引起卵巢透明细胞癌,但是我们知道它对于肿瘤细胞生长非常重要。”

  Magnuson补充说:“我们认为,IL-6会促成卵巢透明细胞癌,可能会导致死亡。你真的不想让这个细胞因子在你体内循环。”

  Magnuson补充说,用IL-6抗体治疗肿瘤细胞,可抑制细胞的生长,这就是为什么降低IL-6可能对患者有帮助的原因。

  尽管这一研究对于发现更好的癌症疗法来说很有必要,但是Magnuson和Chandler补充说,他们的发现可能也为更好的筛查工具打开了大门。

  Chandler说:“如果我们能在ARID1A下游找到一些可测量的东西,例如细胞表面蛋白或者其他东西,我们就可以梳理它们,然后我们可以将其用作疾病的生物标志物。我们可以构建一种方法来筛检女性。目前,等到女性发现她们患有卵巢透明细胞癌的时候,往往都太迟了。如果我们能更早地发现它,我们会有更好的运气成功治疗患者。”

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(责任编辑:donggua)
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